Pacientes com tumores sólidos e depressão ou ansiedade que seguiam um tratamento com antidepressivos registraram menos mortes do que aqueles tratados com sedativos nos dois anos posteriores ao início da imunoterapia, segundo uma nova análise publicada na PLOS Medicine por pesquisadores de Taiwan.
O estudo revisou históricos clínicos de adultos com tumores sólidos, excluídos os cânceres do sangue, que iniciavam tratamento com inibidores de pontos de controle imunológico, medicamentos de imunoterapia que liberam os "freios" do sistema para permitir que ele destrua células cancerosas.
O oncologista Cho-Hao Lee, do Hospital Geral Tri-Service e da Universidade Nacional de Defesa Médica de Taiwan, explicou à ScienceAlert que os antidepressivos conhecidos como inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) podem liberar um segundo freio da imunidade que está "bem ao lado dos que liberam os inibidores de pontos de controle".
Menor risco de morte
Na análise, 1.567 usuários de ISRS foram pareados com 1.567 pacientes que tomavam benzodiazepínicos, fármacos indicados em problemas como ansiedade e insônia que atuam como depressores do sistema nervoso para produzir efeitos sedativos. O pareamento se baseou em 49 características iniciais, incluindo variáveis demográficas, características do tumor, outras doenças, medicamentos e resultados laboratoriais, para que as comparações fossem feitas em grupos de maior semelhança possível.
Dentro de uma janela de dois anos, morreram 368 pacientes do grupo com ISRS, contra 539 do grupo com benzodiazepínicos, o que equivale a 23,5% contra 34,4%. Uma análise que levou em conta o momento dos óbitos associou o uso de ISRS a um risco de morte aproximadamente 37% menor durante o seguimento; o estudo precisou que se trata de uma menor taxa relativa, não de viver 37% mais.
A serotonina está por trás de tudo?
Os autores levantaram como possível explicação um papel da serotonina além do cérebro, já que as células T que combatem o câncer também respondem a esse mensageiro químico. Um estudo de 2025 publicado na Cell identificou o transportador de serotonina — bloqueado pelos ISRS — como um "freio" dessas células em camundongos e concluiu que seu bloqueio fortaleceu a imunidade antitumoral.
Apesar disso, o artigo menciona a falta de informação sobre a capacidade dos pacientes de realizar atividades cotidianas, um fator considerado importante para prever sobrevivência.
"Só um ensaio randomizado pode resolver o quanto é causa e o quanto é confusão", esclareceu Lee. Ele acrescentou que os pacientes não foram designados aleatoriamente a um ou outro medicamento, por isso o estudo não pode determinar que os antidepressivos ajudam a prolongar a vida.
Lee ressaltou que "isso não é razão para começar a tomar um ISRS para 'potencializar' a imunoterapia nem para deixar de tomar benzodiazepina por conta própria".